Justificación del estudio

El declive del FEV₁ en los pacientes con EPOC es el principal indicador de la progresión de la enfermedad, aunque sólo el abandono del hábito tabáquico ha demostrado de forma prospectiva la modificación de la tasa de declive en este tipo de pacientes.

Debido a que un análisis retrospectivo de ensayos controlados con placebo de un año de duración* indicó que tiotropio podría ralentizar la velocidad de disminución del FEV₁, se diseñó este ensayo con objetivo de ampliar prospectivamente estas observaciones a un periodo de 4 años.
*_{Anzueto et al. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:75-81}

Actualizado el 04/06/2015
SPI.1403.062015

Objetivo:

Evaluar el efecto de la administración de Tiotropio sobre la tasa de declive del FEV₁ en pacientes con EPOC y tratamiento de base diferente a anticolinérgicos a largo plazo.

Covariables principales: Tasa anual de declive del FEV₁ medio desde el estado de equilibrio (día 30) hasta el final del tratamiento en ambas situaciones:

•    De forma previa a la administración de Tiotropio y broncodilatación (FEV₁ prebroncodilatador) y,
•    Posterior a la administración de Tiotropio y broncodilatación (FEV₁ postbroncodilatador)

Variables secundarias:

•    Tasa de pérdida de FVC y SVC.
•    Calidad de vida relacionada con la salud (Cuestionario de St. George).
•    Índice de exacerbaciones y hospitalizaciones relacionadas.
•    Mortalidad por cualquier causa.

Diseño del estudio

Para el estudio UPLIFT de 4 años de duración se aleatorizaron un total de 5.993 pacientes, de los cuales sólo el 30% eran fumadores. El diseño del estudio responde al siguiente esquema:

Resultados

Tasa anual media de declive en el FEV₁ pre y postbroncodilatación.

•    En prebroncodilatación, el declive de FEV₁ fue de 30 mL/año para ambos brazos de estudio (p= 0,95).
•    En postbroncodilatación, el declive de FEV₁ fue de 40 mL/año con tiotropio y 42 mL/año con placebo (p=0,21).

Sin embargo, Tiotropio demostró una mejora sostenida del FEV₁ durante los 4 años de estudio en comparación con el grupo control (p < 0,001):

•    En prebroncodilatación: 87 - 103 mL.
•    En postbroncodilatación: 47 – 65 mL.

Tasa anual media de declive en FVC pre y postbroncodilatación.

•    En prebroncodilatación, el declive de FVC fue de 43 mL/año para Tiotropio y 39 mL/año para placebo (p= 0,30).
•    En postbroncodilatación, el declive de FVC fue de 61 mL/año para ambos brazos de estudio (p=0,84).

Tiotropio mejoró significativamente la calidad de vida de los pacientes

•    Se observó una mejora significativa en la puntuación media global del cuestionario de St. George de - 2,7 puntos a favor de Tiotropio (IC95%: 2,0 – 3,3; p < 0,001).

Tiotropio redujo significativamente el riesgo de exacerbaciones moderadas y graves

•    Tiotropio disminuyó un 14% el riesgo de padecer una exacerbación u hospitalización relacionada, es decir, retrasó el tiempo hasta la primera exacerbación en 4,2 meses (95% CI, 0.81–0.91; p <0.001).

Tiotropio redujo un 11% el riesgo de muerte por cualquier causa.

Conclusiones

Tiotropio se asoció a importantes beneficios en la función pulmonar que se mantuvieron a largo plazo, así como a una mejora significativa en la calidad de vida de los pacientes, aunque no consiguió reducir la progresión de la enfermedad en la población total. Además, Tiotropio redujo significativamente el riesgo de exacerbaciones y hospitalizaciones relacionadas, la mortalidad y la comorbilidad cardiovascular y respiratoria.

Subanális del estudio UPLIFT

Existen ciertas subpoblaciones de pacientes que se vieron beneficiadas significativamente por el uso de Tiotropio en relación a una disminución en la velocidad de declive del FEV₁:

•    En pacientes GOLD II, donde se observa una mayor tasa de declive del FEV₁ que en otros estadios de la enfermedad más avanzados, Tiotropio demostró frenar significativamente la tasa de declive del FEV₁ post-broncodilatación a lo largo de los 4 años de estudio en comparación con el brazo control. Paralelamente, Tiotropio mejoró la calidad de vida de los pacientes de forma significativa (∆ 2,9 a 3,9 unidades).
•    Estos resultados muestran que tratar antes la enfermedad con Tiotropio modifica positiva y significativamente el curso de la enfermedad.
•    En pacientes naïve, Tiotropio redujo de forma significativa la tasa de declive del FEV₁ pre y postbroncodilatación respecto al brazo control. Además, consiguió una mejora significativa de la función pulmonar y de la calidad de vida (∆ 4,6 puntos).
•    En pacientes menores de 50 años, Tiotropio disminuyó significativamente la tasa de declive del FEV₁ postbroncodilatación (∆ 20 mL/año).

_{Tashkin DP, Celli BR, Senn S, Burkhart D. Kesten S et al; UPLIFT study investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease.} N Engl. J Med 2008; 359:1543-54.

Ver el estudio: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0805800

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