Justificación del estudio POET-COPD

Estudios comparativos a corto plazo* indicaron una mayor reducción del riesgo de exacerbaciones y hospitalizaciones relacionadas con Tiotropio frente a Salmeterol, aunque estas diferencias no fueron significativas. A pesar de ello, estos estudios no se diseñaron con tal propósito y tampoco contaban con suficiente poder estadístico para demostrar tal hipótesis. Para ello, se diseñó el estudio POET-COPD donde se compararon los efectos de Tiotropio frente a Salmeterol en el riesgo de padecer exacerbaciones moderadas y graves.

*^{Briggs DD Jr et al. Improved daytime spirometric efficacy of tiotropium compared with salmeterol in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:397-404; Brusasco V et al. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax 2003;58:399- 404.}

Variables del estudio

Variable principal:

•    Tiempo hasta la primera exacerbación de EPOC.

Definición de la variable principal: Aumento o presencia de más de un síntoma de EPOC (tos, esputo, sibilancias, disnea, opresión torácica), donde al menos uno de ellos tuviera una duración de 3 o más días y conllevase, o bien:
-    el inicio de tratamiento con glucocorticoides sistémicos, antibióticos o ambos (exacerbación moderada) o,
-    la hospitalización del paciente (exacerbación grave).

Variables secundarias:

•    Primera exacerbación grave de la EPOC
•    Primera exacerbación moderada de la EPOC
•    Primera exacerbación tratada con esteroides sistémicos, antibióticos y ambos casos.
•    Tasa anual de exacerbaciones moderadas, graves y de ambos tipos.

Método del estudio

El estudio POET-EPOC contó con una duración de 1 año y un diseño doble ciego en paralelo donde 7384 pacientes fueron aleatorizados para recibir Tiotropio 18 µg QD (dispositivo HandiHaler®) + PCB BID (MDI) o Salmeterol 50 µg BID (MDI) + PCB QD (dispositivo HandiHaler®). Los pacientes contaban con un historial de exacerbaciones en el año previo al estudio así como con un grado de EPOC desde moderado hasta muy grave.

Resultados del estudio

Tiotropio redujo en un 17% el riesgo de exacerbaciones frente a Salmeterol.

HR = 0,83 (IC 95%: 0,77 - 0,90) p < 0,001

Tiotropio aumentó el tiempo hasta la primera exacerbación grave de forma significativa.

HR = 0,72 (IC 95%: 0,61 – 0,85) p<0,001

Tiotropio redujo significativamente la tasa anual de exacerbaciones moderadas y graves en un 11% frente a Salmeterol.

HR = 0,89 (IC 95%: 0,83 - 0,96) p=0,002

Tiotropio redujo la tasa anual de exacerbaciones graves en un 27%.

HR = 0,73 (IC 95%: 0,66 - 0,82) p<0,001

Tiotropio redujo la tasa anual de exacerbaciones moderadas en un 7%.

HR = 0,93 (IC 95%: 0,86 - 1,00) p=0,048

Seguridad

La incidencia de eventos adversos graves y eventos adversos que conducen a la interrupción del tratamiento fueron similares entre los dos grupos de tratamiento.

Se produjeron 64 muertes (1,7%) en el grupo de Tiotropio y 78 (2,1%) en el grupo de Salmeterol.

Subestudios del POET-COPD

En pacientes GOLD II, Tiotropio:

•    Aumentó significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación.
  ↓12% reducción de riesgo (HR = 0,88; IC 95%: 0,79 - 0,99) p=0,028
•    Aumentó significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación con hospitalización.
•    Redujo significativamente la tasa anual de exacerbaciones con hospitalización.

En pacientes naïve, sin tratamiento previo, Tiotropio:

•    Aumentó significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación.
  ↓21% reducción de riesgo (HR = 0,79; IC95%: 0,65 - 0,97)
•    Redujo significativamente la tasa anual de exacerbaciones

Análisis post-hoc sobre el uso de glucocorticoides:

Aproximadamente el 40% de los pacientes recibieron tratamiento concomitante con glucocorticoides inhalados en forma consistente durante el período de estudio. El tratamiento con Tiotropio disminuyó el riesgo de exacerbaciones más que Salmeterol tanto en los pacientes que estaban recibiendo glucocorticoides inhalados como en los que no, lo que sugiere que el beneficio de Tiotropio es independiente del uso de glucocorticoides inhalados.

Conclusiones del estudio POET-COPD

Entre los pacientes con EPOC de moderada a muy grave y con antecedentes de exacerbación, Tiotropio resultó ser más eficaz que Salmeterol en todos los criterios de valoración de exacerbación evaluados.
Tiotropio es más eficaz que Salmeterol en la prevención de exacerbaciones.