Justificación del estudio:

Debido a que los estudios comparativos directos entre las formulaciones de Tiotropio HandiHaler® 18 µg y Respimat® 5 µg se limitaban a 4 semanas de duración y contaban con un diseño cruzado, se propuso el presente ensayo con objetivo de demostrar que ambas formulaciones cuentan con efectos similares en seguridad y exacerbaciones.

Objetivo:

Evaluar la eficacia y seguridad de Tiotropio administrado con el dispositivo Respimat® en comparación con su administración a través del dispositivo Handihaler®.

Variables principales:

•    Tiempo hasta el fallecimiento por cualquier causa (No inferioridad. Límite sup. = 1,25%).
•    Tiempo hasta la primera exacerbación (Superioridad).

Variables secundarias:

•    Índice de exacerbaciones de cualquier tipo.
•   Tiempo hasta la primera exacerbación grave (hospitalización).
•   Tiempo hasta el primer acontecimiento adverso CV grave (MACE): Ictus, AIT, IM, muerte súbita cardíaca o muerte cardíaca.

Variables de seguridad:

•    AAs graves.
•    AAs relacionados con el tratamiento del estudio o que provocarán la suspensión del tratamiento.
•    MACE.

Actualizado el 04/06/2015
SPI.1402.062015

Diseño del estudio (Randomizado, doble ciego y paralelo)

El ensayo TIOSPIR estuvo condicionado por eventos con una duración limitada en 1.266 fallecimientos. Este estudio contó con un total de 17.135 pacientes con EPOC, considerando también aquellos con antecedentes de infarto de miocardio (> 5%) y arritmia cardíaca (> 10%), que fueron randomizados a alguna de las siguientes ramas de tratamiento:

Resultados

Tras una media de seguimiento de 2,3 años, los resultados de Respimat® frente a HandiHaler® concluyeron en:

Tiempo hasta fallecimiento

La incidencia de muerte por cualquier causa fue similar entre los grupos de tratamiento:

HR _{Respimat® 5µg} = 0,96 (IC 95%: 0,84 – 1,09)
HR _{Respimat® 2.5µg} = 1,00 (IC 95%: 0,87 – 1,14)

Ambas dosis cumplieron el criterio de no inferioridad.
 

Riesgo de primera exacerbación

El riesgo de primera exacerbación fue similar entre Respimat® 5 µg y HandiHaler® 18 µg:

HR _{Respimat® 5µg} = 0,98 (IC 95%: 0,93 – 1,03) p=0,42
 

Tiempo hasta la primera exacerbación grave

El tiempo hasta la primera exacerbación grave fue de 756 días y 710 días para los grupos de Respimat® 5 µg y HandiHaler® 18 µg, respectivamente.
 

Índice de exacerbaciones de cualquier clase

El índice de exacerbaciones fue similar entre los 3 grupos de estudio: HR = 0,59 para todos los grupos.
 

Incidencia de MACE

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento:

HR _{Respimat® 5µg} = 1,10 (IC 95%: 0,91 – 1,33) p =0,33
HR _{Respimat® 2.5µg} = 1,11 (IC 95%: 0,91 – 1,34) p=0,30


Subestudio de espirometría

Este subestudio realizado sobre 1370 pacientes demostró que Respimat® 5 µg es no inferior a HandiHaler® 18 µg respecto al FEV1 valle (-10 mL en favor de HandiHaler®; IC 95%: -38 – 18 mL).

Conclusiones

•    Tiotropio administrado con el inhalador Respimat® no se asocia a una mayor mortalidad en comparación con el dispositivo HandiHaler®.
•    Asimismo, no se observó ninguna diferencia entre grupos de tratamiento en el tiempo hasta la primera exacerbación, el tiempo hasta la primera exacerbación grave (hospitalización) o la frecuencia de exacerbaciones.

_{Wise RA, Anzueto A, Cotton D, Dahl R, Devins T, et al; The TIOSPIR Investigatots. Tiotropium Respimat Inhaler and the Risk of Death in COPD.} N Engl J Med 2013;369(16): 1491-501.

Ver el estudio: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1303342 

Si necesita más información sobre el tema contacte con su Medical Scientific Liaison.