Justificación del estudio:

Debido a que la combinación de broncodilatadores con diferentes mecanismos de acción podría mejorar la eficacia y reducir el riesgo de efectos adversos en comparación con el aumento de dosis de un solo broncodilatador, se propuso el estudio ANHELTO con objetivo de investigar esta posible mejora a través de la combinación del antagonista muscarínico Tiotropio (TIO) y el agonista β-2 Olodaterol (OLO).

 

Objetivo

Evaluar la eficacia y seguridad de la coadministración diaria de Olodaterol 5 µg (administrado con el dispositivo Respimat®) y Tiotropio 18 µg (HandiHaler®) en comparación con Tiotropio 18 µg (HandiHaler®) en monoterapia sobre la función pulmonar de pacientes con EPOC a lo largo de 12 semanas.

Covariables primarias:

•    Respuesta FEV₁ AUC_0-3h a las 12 semanas.
•    Respuesta FEV₁ valle a las 12 semanas.

Variables secundarias

•    Calidad de vida relacionada con la salud a las 12 semanas (Cuestionario de St. George).
•    Respuesta FEV₁ pico a las 12 semanas.
•    Respuesta FVC AUC_0-3h a las 12 semanas.
•    Respuesta FVC pico a las 12 semanas.
•    Respuesta FVC valle a las 12 semanas.
•    Días libres de medicación de rescate a las 12 semanas.

Actualizado el 04/06/2015
STR.0050.062015

Diseño del ensayo (randomizados, doble-ciego y en paralelo)

ANHELTO 1 y ANHELTO 2 fueron dos ensayos de 12 semanas replicados que incluyeron un total de 1.134 y 1.964 pacientes, respectivamente, aleatorizados a la coadministración diaria de Tiotropio 18 µg (HandiHaler®) + Olodaterol 5 µg (Respimat®) o Tiotropio 18 µg (HandiHaler®) + placebo (Respimat®).

Resultados

La coadministración de TIO + OLO produjo mejoras clínicamente significativas en el FEV₁ AUC_0-3h y la FVC AUC_0-3h respecto a la monoterapia con TIO a las 12 semanas.

∆   FEV₁ AUC_{0-3h (ANHELTO 1)}: 0,117 L (DE: 0,014) (IC95%: 0,090 - 0,114) p < 0,0001.

∆   FEV_{1 AUC0-3h (ANHELTO 2)}: 0,106 L (DE: 0,014) (IC95%: 0,078 - 0,135) p < 0,0001.

∆   FVC AUC_{0-3h (ANHELTO 1)}: 0,146 L (DE: 0,024) (IC95%: 0,100 - 0,192).

∆   FVC AUC_{0-3h (ANHELTO 2)}: 0,118 L (DE: 0,023) (IC95%: 0,072 - 0,164).

Estas mejorías de la función pulmonar con la doble terapia TIO + OLO fueron significativamente superiores a la monoterapia con TIO hasta el momento de la nueva administración.

∆ FEV valle _{ANHELTO 1}: 0,062 L (DE: 0,013) p < 0,0001 (IC95%: 0,037 - 0,088).

∆ FEV valle _{ANHELTO 2}: 0,040 L (DE: 0,014) p < 0,0029 (IC95%: 0,014 - 0,065).

Desde el momento de la administración se observaron mejoras en el FEV₁ y FVC clínicamente más notables con la doble terapia TIO + OLO que con TIO en monoterapia.

∆ FEV₁ pico _{(ANHELTO 1)}: 0,119 L (DE: 0,014) (IC95%: 0,090 - 0,147).

∆ FEV₁ pico _{(ANHELTO 2)}: 0,100 L (DE: 0,015) (IC95%: 0,071 - 0,129).

∆ FVC pico _{(ANHELTO 1)}: 0,153 L (DE: 0,024) (IC95%: 0,106 - 0,201).

∆ FVC pico _{(ANHELTO 2)}: 0,104 L (DE: 0,024) (IC95%: 0,057 - 0,152).

La coadministración de TIO + OLO aumentó significativamente la calidad de vida de los pacientes frente a la monoterapia con TIO.

∆ Puntuación total (SGRQ): - 1,9 puntos (DE: 0,46) p < 0,0001 (IC95%: -2,8 - 1,0).
La sintomatología de los pacientes mejoró consistentemente con una reducción media de - 3,8 puntos a las 12 semanas. [(IC95%: -5,2 - 2,3) (DE: 0,75)].

La diferencia media en el uso de medicación de rescate entre la terapia doble con TIO+OLO y la monoterapia con TIO a las 12 semanas:

∆ días libre de medicación (ANHELTO 1): 8,5 días (2,19) (IC95%: 4,2 - 12,8%).

∆ días libre de medicación (ANHELTO 2): 7,2 días (2,15) (IC95%: 3,0 - 11,4%).

Seguridad

El perfil de seguridad y tolerabilidad de ambas terapias fue equivalente.

Conclusión

Con un perfil de seguridad similar, la combinación de Olodaterol y Tiotropio mejora de forma significativa la broncodilatación y la calidad de vida de los pacientes con EPOC frente a la monoterapia con Tiotropio.

_{ZuWallack R, Allen L, Hernández G, Ting N, Abrahams R. Efficacy and safety of combining olodaterol Respimat and tiotropium HandiHaler in patients with COPD: results of two randomized, double-blind, active-controlled studies.} Int J of COPD 2014;9:1-12.

Ver el estudio:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4206204/
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